透析とMgに関する7つの報告《骨折・石灰化・PTHに関与》

はじめに
基礎知識
基準値
Mg値が与える影響
Mgと生命予後に関する報告
Mgと骨折の報告
Mgと石灰化の報告
MgとPTHの報告
高Mg血症
まとめ

はじめに

透析の検査値でMg（マグネシウム）はあまり、フューチャーされてないように感じます。

しかし最近の研究では骨折と石灰化、そしてPTHに関与していることが報告されています。

今回はMgに関する報告を7つまとめてみました。

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基礎知識

Mgは骨や筋などの細胞に99%含まれていて、細胞外液に1%含まれています。

細胞外液1%の中で血清Mgは0.3%となります。

体内では4番目に多い陽イオンです（Ca＞Na＞K＞Mg）

Mgは腎臓から排泄されるため、腎機能が低下してくると、高Mg血症になります。

基準値

基準値は明確にはわかりませんが、よく言われているのは1.8～2.5（mg/dL）です。

しかし透析患者では血清Mg値は少し高めの方が生命予後が良いことが明らかになっています（後で解説）

1.8～2.5よりも少し高めの2.5～3.0が良いと言われています

その方が骨折のリスク回避と血管石灰化予防につながります。

Mg値が与える影響

Mgは骨折のリスク回避と血管石灰化予防、PTHの低下につながります。

逆に低Mgでは以下のような悪影響があります。

骨折のリスク上昇
血管石灰化のリスク上昇
PTHの分泌増加

ではMgに関わる報告を7つ紹介していきます。

生命予後
骨折
石灰化
PTH

これらの報告があります。

Mgと生命予後に関する報告

血清Mgは健常者の基準値よりもやや高めの2.7～3.0（mg/dL）において最も予後が良いことが認められている
Sakaguchi Y, Fujii N, Shoji T, Hayashi T, Rakugi H, Isaka Y. Hypomagnesemia is a significant predictor of cardiovascular and non‒cardiovascular mortality in patients undergoing hemodialysis. Kidney Int 2014； 85： 174‒81

日本人透析患者を対象とした2つの大規模研究の結果、2.5～3.0mg/dLの血清Mg値の範囲で全死亡リスクが低値となることが明らかとされている¹⁾²⁾
1） Sakaguchi Y, Fujii N, Shoji T, Hayashi T, Rakugi H, Isaka Y. Hypomagnesemia is a significant predictor of cardiovascular and non‒cardiovascular mortality in patients undergoing hemodialysis. Kidney Int 2014； 85： 174‒81.
2） Kurita N, Akizawa T, Fukagawa M, Onishi Y, Kurokawa K, Fukuhara S. Contribution of dysregulated serum magnesium to mortality in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism： a 3‒ year cohort study. Clin Kidney J 2015； 8： 744‒52.

この2つの報告からいくと2.5～3.0が最も良いことが分かります。

透析患者のMg値の現状を解説します。

腎不全患者ではMgの尿中排泄が低下するため、高Mg血症をきたしやすいとされています。

しかし実際は以下の2つの報告があります。

維持血液透析患者のうち20％程度は正常基準値以下
全体の58％が2.7（mg/dL）未満³⁾

この理由は透析液とファーストフードです。

透析液Mg濃度のほとんどが1.0mEq/L（＝1.2mg/dl）と低く設定されているため、Mgも低値傾向となりやすいです。

また加工食品やファーストフードの普及により、特に先進国において食事からのMg摂取量は必要量を下回る傾向にあります。

以上の理由から、維持透析患者のMgは低値も珍しくはありません。

3） Sakaguchi Y, Fujii N, Shoji T, et al. Magnesium modifies the cardiovascular mortality risk associated with hyperphosphatemia in patients undergoing hemodialysis： a cohort study. PLoS One 2014； 9： e116273

参考文献：透析会誌 53（3）：147～151，2020 研究速報　透析患者における食事マグネシウム補給について ―食品常用量当たり含有量およびモデル献立からの検討―

Mgと骨折の報告

透析患者において男性および女性患者とも､血清Mg濃度と橈骨BMD(骨密度）には、有意な正相関が認められていた
奥野仙二，長末京子，坪庭直樹，他．血液透析患者における血清マグネシウム濃度と橈骨骨密度の関連についての検討．JJSMgR 2010； 29： 41‒51．

腰椎圧迫骨折を認める群では、認めない群に比較して、血清Mg濃度は有意に低値であった⁴⁾
また、約10万名の本邦の透析患者の統計調査のデータにおいて、血清Mgが低値であると、大腿骨骨折の発症リスクが高かったことが報告されている⁵⁾
4）岡本圭司，奥野仙二，坪庭直樹，他．透析患者における血清マグネシウムと腰椎圧迫骨折の検討．JJSMgR 2010； 29： 69‒70．（学会発表）
5） Sakaguchi Y, Hamano T, Wada A, Hoshino J, Masakane I. Magnesium and Risk of Hip Fracture among Patients Undergoing Hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2018； 29： 991‒9

つまり1つ目に関しては、血清Mg濃度が高いと橈骨骨密度も高かった、ということ。

2つ目はMg値が低値だと骨折の発症リスクが高かった、ということです。

CKD患者では､骨折のリスクが高いことが知られています。

透析患者における大腿骨骨折のリスクは､一般人に比較して4～6倍程度高いとされています。

Mgと石灰化の報告

透析患者において、僧帽弁の石灰化を認める群において、血清Mg濃度が低値であったとの報告もある。さらに、冠動脈石灰化のリスクを有する保存期CKD患者において、血清Mgは冠動脈石灰化と負の関連を認めたことも示されている
Sakaguchi Y, Hamano T, Nakano C, et al. Association between density of coronary artery calcification and serum magnesium levels among patients with chronic kidney disease. PLoS One 2016； 11： e01636737）

Mgは、石灰化に関連する因子であるbone morphogenetic protein 2（BMP‒2）や runt‒related gene 2（RUNX2）、オステオカルシンやALPの発現を抑制し、同様に石灰化抑制因子であるオステオポンチンやマトリックスグラ蛋白質（MGP）の発現を増加させることが示されている
Ter Braake AD, Shanahan CM, de Baaij JHF. Magnesium counteracts vascular calcification passive interference or active modulation? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017； 37： 1431‒45.

つまり血清Mg低値では、石灰化を促進させるという報告です。