はじめに
透析患者ではEPOが作られなくなることで、腎性貧血になってしまいます。
腎性貧血の治療薬として2019年にHIF-PH阻害薬が販売されました。
腎性貧血の治療は今までは注射剤しかありませんでした。
しかしHIF-PH阻害薬の登場で、内服での治療が可能になりました。
今回はHIF-PH阻害薬 5種類の特徴をまとめたので、解説していきます。
HIF-PH阻害薬ってなに？
2019年に腎性貧血治療薬としてHIF-PH阻害薬が販売開始されました。
世界に先駆けて、日本で初めて販売されています。
腎性貧血の治療は今までは注射剤しかありませんでした。
しかしHIF-PH阻害薬の登場で、内服での治療が可能になりました。
HIF-PHとは低酸素誘導因子 – プロリン水酸化酵素のことです。
作用機序
HIF（低酸素誘導因子）は通常の酸素環境だと、HIFの代謝酵素が働き、代謝されてしまいます。
しかし低酸素環境下だと、HIF代謝酵素が阻害されてHIFが分解されません。
HIFはEPO（エリスロポエチン）をつくる遺伝子を活性化させて、EPOを増加させます。
それによって赤血球が作られます。
つまり、HIFは低酸素化で活性化されることを利用してEPOの分泌を促しています。
HIF-PH阻害薬は、低酸素応答機構がEPO産生を調節することを利用しているわけです。
ちなみに、その根本となる低酸素応答機構の解明は2019年のノーベル生理学・医学賞を受賞しています。
HIF-PH阻害薬5種類
- エベレンゾ（ロキサデュスタット）
- ダーブロック（ダプロデュスタット）
- バフセオ（バダデュスタット）
- エナロイ（エナロデュスタット）
- マスーレッド （モリデュスタット）
「～デュスタット」はHIF-PH阻害薬のことです。
ではそれぞれの特徴を解説していきます。
1. エベレンゾ（ロキサデュスタット）
- 一般名：ロキサデュスタット
- 規格（種類）：20/50/100mg（3種類）
- 用法：週3回
- 食事の影響：なし
- 透析性：透析されない
- リン吸着薬との相互併用：前後1時間あける 必要あり
- 薬価：793.9円/錠（50mg）週3回
用法用量は以下の通りです。
▶ 保存期CKD、HD
【ESA製剤で未治療の場合】
1回50mgを開始用量とし、週3回経口投与する。最高用量は1回3.0mg/kg
【ESA製剤から切替】
1回70mg又は100mgを開始用量とし、週3回経口投与する。最高用量は1回3.0mg/kg
エベレンゾの特徴は週3回投与で良いことです。
透析患者は透析日のみの内服が可能で、内服し忘れを防ぐことができます。
また、リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間空ける必要があります。
2. ダーブロック（ダプロデュスタット）
- 一般名：ダプロデュスタット
- 規格（種類）：1/2/4/6mg（4種類）
- 用法：1日1回
- 食事の影響：なし
- 透析性：透析されない
- リン吸着薬との相互併用：なし
- 薬価：324.7円/錠（4mg）
用法用量は以下の通りです。
▶ 保存期CKD
【ESA製剤で未治療】
1回2mg又は4mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。最高用量は1日1回24mg
【ESA製剤から切替】
1回4mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。最高用量は1日1回24mg
▶ HD
1回4mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。最高用量は1日1回24mg
ダーブロックは、CYP2C8による代謝のため、リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤との相互作用ありません。
また最高投与量の際は、一番薬価が高いといった特徴があります。
3. バフセオ（バダデュスタット）
- 一般名：バダデュスタット
- 規格（種類）：150/300mg（2種類）
- 用法：1日1回
- 食事の影響：なし
- 透析性：透析されない
- リン吸着薬との相互併用：なし
- 薬価：376.2円/錠（300mg）
用法用量は以下の通りです。
▶ 保存期CKD、HD
1回300mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。最高用量は1日1回600mg
バフセオは、用量調節の幅が150mgのため投薬量を決めやすい特徴があります。
また最高用量投与の際には最も薬価が安価です。
酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要があります。
4. エナロイ（エナロデュスタット）
- 一般名：エナロデュスタット
- 規格（種類）：2/4mg（2種類）
- 用法：1日1回
- 食事の影響：あり
- 透析性：ほとんど透析されない
- リン吸着薬との相互併用：同時投与は避ける（時間間隔を空ける）
- 薬価：275.9円/錠（2mg）
用法用量は以下の通りです。
▶ 保存期CKD、PD
1回2mgを開始用量とし、1日1回食前又は就寝前に経口投与する。最高用量は1回8mg
▶ HD
1回4mgを開始用量とし、1日1回食前又は就寝前に経口投与する。最高用量は1回8mg
エナロイは割線があり、半錠にできるため、用量調節しやすい。
またリン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、時間間隔をあける必要があります。
食前又は就寝前内服です。
5. マスーレッド （モリデュスタット）
- 一般名：モリデュスタット
- 規格（種類）：5/12.5/25/50/75mg（5種類）
- 用法：1日1回
- 食事の影響：あり
- 透析性：ほとんど透析されない
- リン吸着薬との相互併用：なし
- 薬価：165.1円/錠（25mg）
用法用量は以下の通りです。
▶ 保存期CKD
【ESA製剤で未治療】
1回25mgを開始用量とし、1日1回食後に経口投与する。最高用量は1回200mg
【ESA製剤から切替】
1回25mg又は50mgを開始用量とし、1日1回食後に経口投与する。最高用量は1回200mg
▶ HD
1回75mgを開始用量とし、1日1回食後に経口投与する。最高用量は1回200mg
マスーレッドは、酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要があります。
また、食後に服用です。
HIF-PH阻害薬5種類 特徴簡単まとめ
・エベレンゾ
- 週3回投与で良い → 透析患者は透析日のみの内服が可能で、内服し忘れを防ぐことができる
- リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間空ける必要あり
・ダーブロック
- リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤との相互作用がない → CYP2C8による代謝のため
- 最高投与量の際は一番薬価が高い
・バフセオ
- 投薬量を決めやすい → 用量調節の幅が150mgのため（シンプルに感覚的に使いやすい）
- 最高用量投与の際には最も薬価が安い
- 酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要あり
・エナロイ
- 用量調節しやすい → 割線があり、半錠にできるため
- リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、時間間隔をあける必要がある
- 食前又は就寝前内服
・マスーレッド
- 酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要あり
- 食後に服用
一番使いやすいのはどれ？
結論から言うと、一番使いやすいのはダーブロックだと感じます。
理由は以下の通りです。
- 規格数が4
- 保存期にも使える
- リン吸着薬や金属製剤との相互作用が無い
- 食事の影響を受けない
これらの特徴から透析患者ではダーブロックが一番使いやすいです。
禁忌
どれも特に問題となる禁忌はありませんが、｢本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者｣が禁忌となっています。
「エベレンゾ」「エナロイ」「マスーレッド」は妊婦さんに禁忌です。
透析患者ではメリットが少ない？
HIF-PH阻害薬は、透析患者さんではメリットが少ないのではないか？とも言われています。
なぜかというと、ESA製剤を透析回路から投与できるし、経口剤のメリットはそれほど大きくないからです。
服薬コンプライアンスが悪いと、かえって支障がでる可能性があります。
今後、HIF-PH阻害薬とESA製剤の棲み分けがどうなるのか注目です。
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